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上海泽生发布临床二期试验结果

2013-05-29

重组人纽兰格林提高心衰病人的心功能并降低死亡率

http://www.multivu.com/mnr/61677-zensun-completes-clinical-trials-of-neucardin-treatment-of-heart-failure

        2013年5月23日,美国圣地亚哥、中国上海。  位于中国上海和美国圣地亚哥的生物制药公司——上海泽生科技开发有限公司,今天向全球发布了其世界首创的抗心力衰竭药物——重组人纽兰格林的临床二期试验结果,泽生在中国、美国和澳大利亚共成功完成五个方案的临床二期试验,其中四个方案是在中国和美国完成的双盲、安慰剂对照试验。

        临床数据显示,与目前的心衰标准疗法相比,重组人纽兰格林可以进一步降低慢性心衰患者的全因死亡率,同时提高患者的心功能、缩小心脏容积、提高患者的运动能力和生活质量。基于目前已完成的临床试验,泽生已向中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)提交了新药证书申请以加快该药物的上市。同时,泽生将在美国食品药品监督局(FDA)的临床二期评审会后,申请在美国开展临床三期试验。

       “目前的心衰药物虽能提高生存率,但已达到极限。如果要进一步提高生存率,则需要基于新机理的疗法出现”,美国明尼苏达大学医学教授、明尼阿波利斯荣民医学中心心衰项目主任、泽生美国临床试验指导委员会委员Anand博士表示,“重组人纽兰格林正是一种以真正全新的方式治疗心衰的药物,它通过直接作用于心肌细胞而改善心肌结构、提高泵血效率”。

重组人纽兰格林全球临床二期试验结果:

        重组人纽兰格林的全球临床二期试验共有678名心衰患者参加。各试验结果显示出高度一致性,即左心室射血分数(LVEF)提高均达到3%-5%(P<0.05)。

中国和澳大利亚的临床研究表明:连续10天、每天10小时静脉滴注重组人纽兰格林(0.6μg/kg/d)能够改善纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ-Ⅲ级心衰患者的心脏功能,逆转心室重构(同时缩小左室收缩末期容积和舒张末期容积),降低独立预后因子——N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平,其疗效可持续3个月以上。

        中国临床二期生存率试验表明:在10天的重组人纽兰格林治疗期后,进行每周一次、为期23周的维持性静脉推注治疗,心衰患者的一年全因死亡率与安慰剂组相比降低了39%。分层分析发现,重组人纽兰格林对NYHA Ⅲ级或NT-proBNP水平低于4000fmol/mL的心衰患者疗效最为显著,其一年期全因死亡率与安慰剂组相比降低60%以上。

        美国临床二期试验为随机、双盲、平行对照试验,共有11家临床研究中心参加。

        美国临床二期试验共有67名稳定的NYHA Ⅱ级和Ⅲ级心衰病人参加。患者随机分为三个剂量组:安慰剂组、1.2 μg/kg/d和2.0 μg/kg/d重组人纽兰格林用药组,通过微量注射泵进行每天8小时、连续10天的皮下注射。主要观测指标是给药后第30天时,左心室射血分数相对于安慰剂组和基线值的变化情况。

        美国临床二期试验中期分析结果表明:通过心脏CT和二维超声心动对受试者心功能的检查发现,相对于安慰剂组和基线值,重组人纽兰格林两个剂量组均有效地提高左心室射血分数、同时减少心室重构,疗效至少持续到用药后3个月。

        同时,重组人纽兰格林也显示出对次要观测指标的改善,包括运动耐受力(六分钟步行距离)和生活质量评分(堪萨斯城问卷)。其中1.2 μg/kg/d剂量组的改善更为显著。

        研究同时还证明了重组人纽兰格林具有较好的安全性和药代动力学特征。重组人纽兰格林在1.2μg/kg/d剂量时具有很好的耐受性,其不良反应主要限于胃肠道紊乱,如恶心、呕吐、食欲不振,并在停药后自行缓解。这与之前在中国和澳大利亚通过静脉滴注重组人纽兰格林所得到的安全性数据高度一致。而综合747例有效病例的安全数据,整体严重不良事件率(SAE)在重组人纽兰格林组中仅为5.4%,显著低于安慰剂组的11.2%。

       泽生公司总裁兼首席执行官——周明东博士表示:“全球不断增加的心衰患者和巨额的心衰医疗护理费用,为泽生向全球心衰患者提供这种能够降低复发率和死亡率的全新疗法创造了重大机遇,而现有的临床结果能为泽生在中国和美国大力推进本研究提供强有力的支持。”

        Anand 博士认为:“包括美国在内的重组人纽兰格林的全球临床二期试验均显示,在该药物的作用下,心脏泵血功能提高3%-4%,而这同时对应降低整体死亡率30%-40%。这是一个前所未有的巨大进步,说明泽生的药物已经超越任何一种现有心衰治疗药物”。

关于重组人纽兰格林

        重组人纽兰格林是一种通过基因工程表达的特异性多肽,它可以直接靶向作用于患者受损的心肌细胞,从而提高心脏功能、缩小心室容积。泽生已完成重组人纽兰格林的8个方案的临床试验,超过700名心衰患者参与本研究。

        重组人纽兰格林是人纽兰格林-1的多肽片段,它通过与心肌细胞表面的表皮生长因子受体家族成员ErbB4 受体结合,调节下游信号传导通路,改变蛋白的表达和调控。重组人纽兰格林通过两条关键途径提高心脏功能:一是它可以增加心脏特异性肌球蛋白轻链激酶(cMLCK)的表达和随后的肌球蛋白轻链磷酸化(MLC-2V),从而促进心脏肌小节重新有序化,增强心肌的收缩能力,同时防止心脏失代偿,而心脏从代偿到失代偿的病理性转变是导致心衰的关键机制;二是它通过调节肌浆网上的钙ATP酶和兰尼碱受体来调控钙离子循环,进而提高心脏的收缩和舒张功能。

关于慢性心力衰竭

        仅在美国,大约有2%的人口患有慢性心力衰竭,每年约有55万的新增病例。尽管β受体阻滞剂、ACE抑制剂、醛固酮受体阻滞剂以及最近出现的ICD、CRT装置在降低心衰发病率和死亡率方面取得了显著成功,但是患者的整体预后仍然很差,其五年的死亡率高达50%,并且在老年人群中还在持续攀升。

        目前,心力衰竭仍是美国65岁以上人群入院的首要病因。据统计,年入院次数达到110万次,年住院费用超过290亿美元。过去近二十年,心衰领域一直没有新的、突破性的疗法出现,迫切需要新的疗法来满足如此巨大的医学需求。

关于泽生

        上海泽生科技开发有限公司是一家以国际医药市场需求为主导、以创新研究为基础、具有重大获利潜力的生物高科技医药企业,致力于具有自主知识产权的原创新药开发研究。秉承“泽润生民,德周化宇”的宗旨,长期以来,泽生科技将生物领域突破性的新发现带入到药物研发中,为心力衰竭和癌症病人带来创新性的新疗法,最终彻底改变病人的生存状态。

        泽生目前瞄准抗心力衰竭和抗肿瘤药物两大尚无有效治疗手段的重要疾病,在理论创新的基础之上,成功自主研制开发了两个新药:抗心衰药物——注射用重组人纽兰格林以及治疗性肿瘤疫苗—重组人纽表位肽注射液,目前均已进入临床研究的高级阶段。这两种药物都是基于泽生多年来对此类疾病分子水平机理的深刻认识和突破性发现,研发出来的重大创新药物。它们是目前我们已知中国最早自主研发、全新机理、全新靶点的First-In-Class新药之一。

        向医药领域的最高标准看齐,向全球引进智力资源,让尽可能广大的全球患者受益于我们的最新发现,上海泽生在美国(Zensun USA, Inc.)和澳大利亚拥有全资子公司进行新产品的临床试验和生产。作为一家国际化的医药企业,泽生吸引到了所在领域的前沿专家,不断融入全球最新的科技发现,得到了拥有深远视野的长期投资。泽生以科技为杠杆,为尽可能广大的患者带来福音,同时也将投资者的利益最大化。

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