泽生科技纽卡定®临床Ⅲ期研究ZS-01-308完成全部受试患者入组
2022-01-12
上海泽生科技开发股份有限公司（泽生科技）所申办、用以支持附条件上市的评价注射用重组人纽兰格林（治疗用生物制品1类，临床批件号：2010L00444）对慢性收缩性心力衰竭患者心功能影响的临床Ⅲ期试验ZS-01-308研究（试验设计为多中心、随机、双盲、标准治疗基础上的安慰剂平行对照试验），已于2022年1月10日在全国28家研究中心完成全部受试患者入组，共计154例患者入组，达到并超出方案规定的受试者入组人数(140例)。该试验预计2022年4月完成全部临床观察，2022年5月完成研究数据揭盲。根据此前泽生科技与中国药监局药审中心的会议纪要，双方确定：如ZS-01-308试验再次证明本品可明显改善心脏功能，泽生科技可申请纽卡定®新药附条件批准上市。
关于收缩性心衰
收缩性心衰是指由于心脏的收缩功能发生障碍，导致心脏不能为身体各个器官提供充足的血液，从而出现呼吸困难、下肢水肿、运动受限等一系列症状的心衰，也称为射血分数（LVEF）减少的心力衰竭，一般LVEF<40%。尽管慢性收缩性心衰的治疗在扩张血管降低外周阻力等方面已取得了很大进步，但目前仍是死亡率较高的临床顽疾，5年死亡率仍高达50%。因此，收缩性心力衰竭在全球范围具有巨大、迫切而未得到满足的临床需求。
关于纽卡定®（重组人纽兰格林）
纽卡定®是一种由公司自主研发、全球首创的用于治疗慢性心力衰竭等疾病的重组蛋白药物，其来源于人体内自然存在的纽兰格林（即Neuregulin-1，神经调节蛋白-1）的活性多肽片段，全长61个氨基酸。公司团队进一步研究表明，重组人纽兰格林可使受损心肌细胞恢复肌节排列、促进心肌细胞收缩单元的组装、改善心肌细胞纤维结构和功能。基于上述科学发现，公司致力于将重组人纽兰格林开发为首个通过改善心肌细胞结构和功能治疗慢性心力衰竭的生物药（商品名拟为纽卡定®）。
关于纽卡定®治疗收缩性心衰的特点
在心力衰竭药物治疗领域，新药的研究难度和研究水平要求极高。在收缩性心衰领域，基于扩张血管、排钠利尿等方式减少外周阻力的标准疗法已持续数十年。近二十年来，除新适应症拓展外，国际仅批准了诺欣妥（即沙库巴曲缬沙坦，血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂）、Vericiguat等少数新药，其获批关键临床研究显示其相对全因死亡率降低幅度为5%-17%。目前市场中，尚无针对心肌细胞结构进行治疗的抗心衰药物。纽卡定®（重组人纽兰格林）是由泽生科技自主研发、全球首创的用于治疗包括射血分数降低型心衰（收缩性心衰）、射血分数保留型心衰（舒张性心衰）等疾病的在研重组蛋白药物。其创新作用机制为激活心肌细胞中表达的ErbB2 / ErbB4受体酪氨酸激酶，以调节基因和蛋白表达，促进肌节重组，增加心肌收缩/舒张，逆转心室重构。
已完成的临床试验显示：重组人纽兰格林能够改善慢性收缩性心衰患者心功能，改善长期预后，对心衰患者的死亡风险存在降低趋势，并能大幅降低以NT-proBNP精准确定的特定亚群患者（依据多个大样本量研究和泽生临床数据估算，该目标亚组约占NYHA II-III级收缩性心衰患者的60%）死亡率。对三个独立生存获益临床试验的事后亚组分析显示，对目标患者年全因死亡率降低趋势一致、可重复，相对降低幅度均达63.9%-86.1%（其中两项分析单独达统计显著），合并分析显示相对降低73.7%，统计极显著（P=0.0006）。
关于纽卡定®用于支持附条件上市申请的ZS-01-308临床试验
ZS-01-308试验是一项重组人纽兰格林对慢性收缩性心衰患者心功能影响的多中心、随机、双盲、标准治疗基础上的安慰剂对照评价的III期临床研究，用于评估重组人纽兰格林有效剂量下针对目标心衰患者的安全性及有效性，由首都医科大学附属北京朝阳医院杨新春教授担任主要研究者，在全国28家研究中心共入组了154例患者。
目前纽卡定用于申请附条件上市的心功能补充试验（ZS-01-308）已经完成全部受试者入组并已达到临床试验方案规定的目标入组例数，将在末例入组受试者用药后 90 天的随访后完成全部试验观察。如能按期完成上述试验，并提交附条件上市注册申请，将成为公司重要业务的里程碑事件，也将为全球众多心衰患者带来更多临床获益的希望。
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