纽卡定^®（重组人纽兰格林，Neucardin^®）新适应症——急性心肌梗死（AMI）

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。急性心肌梗死发生时，冠状动脉分支血管阻塞，导致心肌供血急剧减少或中断，缺血致使心肌细胞氧供给减少，一方面导致心肌细胞无法产生充足能量维持心脏的收缩、舒张功能，如不能及时重建血运将危及生命；另一方面，缺氧导致心肌细胞损伤或死亡，心室结构代偿重构且功能衰退，逐步转变为心衰。

目前对急性心肌梗死的治疗主要包括溶栓、抗凝等药物、介入治疗或手术重建血运，但长期预后仍不理想。急性心肌梗死是目前造成心衰的主要原因之一，急性心梗住院患者并发心衰的比例为14%-36%；急性心梗治疗出院后患上心衰的比例为25-50%。如何进一步治疗急性心肌梗死，改善急性心肌梗死的转归和长期预后，是一个重要而未被满足的医学需求。

针对纽卡定®的急性心肌梗死适应症临床前试验研究结果表明：

a、纽卡定®可以改善心梗后模型动物心脏功能并降低心衰发生可能性。大鼠结扎左侧冠脉模拟人急性心梗的模型研究表明，心梗后立刻使用纽卡定®进行治疗，与模型组相比，体现出多方面的治疗效果：

I、左心室收缩末期容积（LVESV）和左心室舒张末期容积（LVEDV）增大幅度较少，说明纽卡定®可减缓模型动物心梗后心室结构的代偿性重构；

II、减少模型动物心衰发生的比例及程度，改善急性心梗长期预后。

b、纽卡定®修复缺血心肌细胞结构。针对体外培养的新生大鼠心肌细胞进行无血清培养模拟缺血损伤进行体外实验，结果显示纽卡定®能够修复心肌细胞骨架和肌小节，且改善程度具有剂量依赖性，说明纽卡定®可以修复心肌结构。这一修复作用对于心衰或心梗中的心肌损伤具有普遍意义。

此外，基础研究和临床研究初步表明，纽卡定®还可能通过调节心肌细胞能量代谢途径，提高心肌氧利用效率，发挥维持和改善缺血心脏功能的作用。

综上，根据临床前研究结果，纽卡定®可通过保护和修复心肌损伤，有效改善急性心肌梗死模型大鼠的心脏功能，减少心梗导致心衰的发生，改善急性心肌梗死的预后。

纽卡定®急性心肌梗死适应症处于临床前研究阶段，拟于2020年申请申报前沟通（Pre-IND）会议，并拟于2021年申请临床试验批件。