纽卡定^®（重组人纽兰格林，Neucardin^®）新适应症——舒张性心力衰竭（HFpEF）

    舒张性心衰约占整体心衰患者的一半，由于病理机制不同，临床研究未能证实 ACEI/ARB、β受体阻滞剂能改善HFpEF患者的预后和降低病死率。目前国际指南公认舒张性心衰治疗尚缺乏充分的循证医学证据，因此舒张性心衰是一个亟需有效药物的重大疾病领域。而纽卡定®作用于心肌细胞的全新机制，能够改善心肌细胞结构，重建收缩/舒张单元，改善心肌细胞Ca2+循环，具有治疗舒张性心衰的潜力。

    心脏舒张是心肌细胞中粗细肌丝相对滑动而产生的心肌细胞舒张的过程。心肌收缩/舒张以粗细肌丝构成的“肌小节”为运动结构单元，实时响应胞浆中变换的钙离子信号进行收缩或舒张。心肌收缩后的充分舒张，依赖于心肌细胞胞浆内钙离子快速、有效的降低。钙离子降低有2个途径：细胞膜钙泵（NCX）泵出Ca2+，肌浆网钙泵（SERCA2a）回收Ca2+。NCX和SERCA2a转运钙离子需要水解ATP直接供给能量。此外，在心脏舒张过程中，粗细肌丝运动依赖于收缩过程中水解ATP释放的储存于肌联蛋白中的能量。因此，心脏舒张是以肌小节（包括弹性蛋白）为功能单元的结构基础，由钙离子信号调控，要求充足能量供应的过程。

临床前研究结果显示，纽卡定®改善收缩/舒张过程中心肌细胞内Ca2+循环，维持收缩/舒张功能单元完整，并可能改善心脏的能量代谢。这些作用直接参与调控心肌舒张，从而表明纽卡定®具有治疗慢性舒张性心衰的潜力。

纽卡定®针对慢性舒张性心力衰竭适应症的临床前研究结果如下：

a、纽卡定®改善心衰大鼠心肌细胞舒张功能

通过模拟心肌电生理刺激实验发现，纽卡定®处理显著提高了心肌细胞的舒张速度，说明纽卡定®直接改善心肌细胞的舒张功能。

b、纽卡定®提高心衰大鼠心室松弛性

在自发性高血压大鼠心衰模型中，左室导管测定左室舒张期压力发现，舒张压力下降速率加快，表明纽卡定®可加强心衰大鼠左室舒张力和做功，提高心室松弛性（relaxation，松弛是舒张早期心室肌的主动舒张，心肌纤维恢复到收缩期前的长度和压力的能力）。实验表明纽卡定®可改善高血压致心衰模型大鼠心室松弛性，且效果优于对照药卡托普利。

    纽卡定®治疗慢性舒张性心衰适应症的中国临床II期试验已通过研究组长单位伦理委员会批准，预计将于2020年完成首例患者入组。