注射用重组人纽兰格林心功能临床Ⅲ期试验（ZS-01-308B）最新进展
2024-05-13
泽生科技用于支持中国市场附条件批准上市的补充临床三期研究（方案注册名：多中心、随机、双盲、标准治疗基础上的安慰剂平行对照评价注射用重组人纽兰格林对慢性收缩性心力衰竭患者心功能及逆转心室重构的影响的III期临床试验；方案编号ZS-01-308B，以下简称“308B试验”），由中国医学科学院阜外医院以及北京首都医科大学附属北京朝阳医院为联合组长单位，目前正在全国 96 家临床研究中心开展。方案设计的入组受试者总例数为 198 例，截至 2024 年 5 月 8 日，已入组受试者 144 例。
目前 308B 试验受试者入组速度符合预期，公司将继续按照既定计划进一步推进试验。根据此前公司与国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称“CDE”）的会议纪要，308B 试验成功后，公司可申请纽卡定新药附条件批准上市。
关于新药附条件批准上市
附条件批准上市是指用于严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病、公共卫生方面急需的药品，现有临床研究资料尚未满足常规上市注册的全部要求，但已有临床试验数据显示疗效并能预测其临床价值，在规定申请人必须履行特定条件的情况下基于替代终点、中间临床终点或早期临床试验数据而批准上市（——《药品附条件批准上市技术指导原则（试行）》）。
根据国家药监局2023年8月25日所发布的《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）》政策解读（征求意见稿）：“三、某品种附条件批准上市后，其他同类品种是否允许开展临床试验？”答：“某药品获附条件批准上市后，原则上不再同意其他同机制、同靶点、同适应症的同类药品开展相似的以附条件上市为目标的临床试验申请。”
关于纽卡定®（重组人纽兰格林）
纽卡定®（重组人纽兰格林）是由泽生科技自主研发、全球首创的用于治疗包括射血分数降低型心衰（收缩性心衰）、射血分数保留型心衰（舒张性心衰）等疾病的在研重组蛋白药物。其创新作用机制为激活心肌细胞中表达的ErbB2 / ErbB4受体酪氨酸激酶，以调节基因和蛋白表达，促进肌节重组，增加心肌收缩/舒张，逆转心室重构。基于上述科学发现，公司致力于将重组人纽兰格林开发为首个通过改善心肌细胞结构和功能治疗慢性心力衰竭的生物药（商品名拟为纽卡定®）。
收缩性心力衰竭（也称为射血分数减少的心力衰竭HFrEF）是指由于心脏的收缩功能发生障碍，导致心脏不能为身体各个器官提供充足的血液，从而出现呼吸困难、下肢水肿、运动受限等一系列症状的心衰。尽管慢性收缩性心衰的治疗在扩张血管降低外周阻力等方面已取得了很大进步，但目前仍是死亡率较高的临床顽疾，5年死亡率仍高达50%。因此，收缩性心力衰竭在全球范围具有巨大、迫切而未得到满足的临床需求。
心力衰竭药物治疗领域近二十年来，除新适应症拓展外，国际仅批准了诺欣妥（即沙库巴曲缬沙坦，血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂）、Vericiguat等少数新药，其支持获批的关键临床研究显示药物相对全因死亡率降低幅度为5%-17%。目前国际市场中，尚无针对心肌细胞结构进行治疗的抗心衰药物。
已完成的临床试验显示：重组人纽兰格林能够改善慢性收缩性心衰患者心功能，改善长期预后，对心衰患者的死亡风险存在降低趋势，并能大幅降低以NT-proBNP精准确定的特定亚群患者（依据多个大样本量研究和泽生临床数据估算，该目标亚组约占NYHA II-III级收缩性心衰患者的60%）死亡率。对三个独立生存获益临床试验的事后亚组分析显示，对目标患者年全因死亡率降低趋势一致、可重复，相对降低幅度均达63.9%-86.1%（其中两项分析单独达统计显著），合并分析显示相对降低73.7%，统计极显著（P=0.0006）。
关于纽卡定®用于支持附条件上市申请的ZS-01-308B临床试验
ZS-01-308B试验是一项重组人纽兰格林对慢性收缩性心衰患者心功能影响的多中心、随机、双盲、标准治疗基础上的安慰剂对照评价的III期临床研究，以“大幅改善收缩和舒张末期左心室容积的应答率”为主要终点指标，用于评估重组人纽兰格林有效剂量下针对目标心衰患者的安全性及有效性。本研究由中国医学科学院阜外医院以及北京首都医科大学附属北京朝阳医院为联合组长单位，方案设计在全国90余家研究中心入组198例患者，研究用药10天，随访期90天。根据此前泽生科技与中国药监局药审中心的会议纪要，308B试验成功后，泽生科技可申请纽卡定®新药附条件批准上市。
更多动态
